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Teaser des 14mes rencontres du cinma de montagne de grenoble. 126 126 A non-invasive method to appraise, in vivo, the effects of toxins on the mouse neuromuscular excitability reveals that most excitability properties have stabilized in 13 and 14 week-old animals. In addition, this evaluation, repeated up to eight times from the same animal, showed satisfactory reproducibility and no side effects either from the repetitive anesthesia or needle insertions Boërio et al, 2009a. Table 1. Excitability properties in various diseases. Tableau 1. Propriétés d excitabilité dans diverses pathologies. Pathology MS Stimulus-Response Strength-Duration Electrotonus Current-Threshold Recovery Cycle PR SN ALS SDTC Fanning out SN Underlying mechanisms Alteration of the myelin sheath Na conductance K conductance Reference Boërio et al. 2007a Kanai et al. 2006 Vucic and Kiernan 2006 Vucic and Kiernan 2007 Kennedy SDTC Fanning out Hyperpol Membrane Hyperpolarization CMT1A Normal Fanning out RP Fast K SN conductance Nodera et al. 2004 MMN Axonal Slope PR Rheobase Fanning out Hyperpolarization I50 SN next to blocks Kiernan et al. 2002 CIDP SDTC Normal RP, SN, SbN Morphological Cappelen-Smith et al. Abnormalities 2001 AIDP Normal Normal Normal Normal Normal Kuwabara et al. 2002 AMAN Slope Sodium channels Normal Normal Refractoriness I 50 dysfunction Kuwabara et al. 2002 Diabetic Np SDTC Fanning in RP, SN, SbN NaK electrogenic Kiernan and Krishnan pump dysfunction 2005 Uremic Np SDTC Fanning in RP Membrane SN, SbN Depolarization Krishnan et al. 2005 Hepatic Failure Normal Normal Fanning in SN Membrane Depolarization Ng et al. 2007 Myotonic PR Membrane Dystrophy SN Depolarization Boërio et al. 2007b Critical illness RP Membrane Normal Fanning in Neuropathy SN, SbN Depolarization Z Graggen et al. 2006 MS : multiple sclerosis ; ALS : amyotrophic lateral sclerosis ; CMT1A : Charcot-Marie Tooth type 1A ; MMN : multifocal motor neuropathy with conduction block ; CIDP : chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy ; AIDP : acute inflammatory demyelinating polyneuropathy ; AMAN : acute motor axonal neuropathy ; Np : neuropathy ; RP : refractory period ; SN : supernormality ; SbN : late subnormal period ; Fanning in : smaller threshold changes in response to polarizing currents ; Fanning out : greater changes in response to polarizing currents. MS : sclérose en plaques ; ALS : sclérose latérale amyotrophique; CMT1A : Charcot-Marie Tooth de type 1A ; MMN : neuropathie motrice avec blocs de conduction; CIDP : polyradiculonévrite chronique; AIDP : Guillain-Barré démyélinisant ; AMAN : Guillain-Barré axonal ; Np : neuropathie ; RP : période réfractaire ; SN : supernormalité ; SbN : sous-normalité tardive ; Fanning in : réduction des fluctuations de seuil en réponse aux courants polarisants ; Fanning out : majoration des fluctuations de seuil en réponse aux courants polarisants. Stimulating anode stimulating cathode ground electrode active recording electrode reference electrode Fig 1. Assessment of neuromuscular excitability in a mouse in vivo by stimulating the caudal motor nerve and recording CMAP from the tail muscle. Cathode stimulating electrode being located at the base of the tail and the anode on the rear leg. Recording electrodes are inserted in the tail muscle Fig. 1. Enregistrement de l excitabilité neuromusculaire à partir de la région caudale chez la souris in vivo. L électrode de stimulation active est placée à la base de la queue de la souris et la référence au niveau de la cheville. Les électrodes de recueil sont insérées dans le muscle caudal. We recently performed recordings from 34 WT Swiss female mice, using the Qtrac program, to investigate the reproducibility of excitability waveforms between different animals Figure 2. Envoie-le-moi par SMS et passez au document suivant 122 122 A potential therapeutic use of new phytotoxins targeting cholinesterases in Alzheimer s disease? Sung SH, Kang SY, Lee KY, Park MJ, Kim JH, Park JH, Kim YC, Kim J, Kim YC 2002-α-viniferin, a stilbene trimer from Caragana chamlague, inhibits acetylcholinesterase. Biol Pharm Bull 25: Taesotikul T, Panthong A, Kanjanapothi D, Verpoorte R, Scheffer JJ 1989 Hippocratic screening of ethanolic extracts from two Tabernaemontana species. J Ethnopharmacol 27: Taesotikul T, Panthong A, Kanjanapothi D, Verpoorte R, Scheffer JJ 1998 Neuropharmacological activities of the crude alkaloidal fraction from stems of Tabernaemontana pandacaqui Poir. J Ethnopharmacol 62: Taesotikul T, Panthong A, Kanjanapothi D, Verpoorte R, Scheffer JJ 2003 Anti-inflammatory, antipyretic and antinociceptive activities of Tabernaemontana pandacaqui Poir. J Ethnopharmacol 84: Thompson S, Lanctot KL, Herrmann N 2004 The benefits and risks associated with cholinesterase inhibitor therapy in Alzheimers disease, Expert Opinion on Drug Safety 3: Urbain A, Marston, A, Ferreira Queiroz E, Ndjoko K, Hostettmann K 2004 Xanthones from Gentiana campestris as New Acetylcholinesterase Inhibitors. Planta Med 70: Van Beek TA, Verpoorte R, Svendsen AB, Leeuwenberg AJ, Bisset NG 1984 Tabernaemontana L. Apocynaceae: a review of its taxonomy, phytochemistry, ethnobotany and pharmacology. J Ethnopharmacol 10: Vieira IJ, Medeiros WL, Monnerat CS, Souza JJ, Mathias L, Braz-Filho R, Pinto AC, Sousa PM, Rezende CM, Epifanio Rde A 2008 Two fast screening methods GC-MS and TLC-ChEI assay for rapid evaluation of potential anticholinesterasic indole alkaloids in complex mixtures. An Acad Bras Cienc 80: Vinutha B, Prashanth D, Salma K, Sreeja SL, Pratiti D, Padmaja R, Radhika S, Amit A, Venkateshwarlu K, Deepak M 2007 Screening of selected Indian medicinal plants for acetylcholinesterase inhibitory activity. J Ethnopharmacol 109: Wake G, Court J, Pickering A, Lewis R, Wilkins R, Perry E 2000 CNS acetylcholine receptor activity in European medicinal plants traditionally used to improve failing memory. J Ethnopharmacol 69: Wang R, Yan H, Tang XC 2006 Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacol Sin 27: 1-26 Wetwitayaklung P, Limmatvapirat C, Phaechamud T, Keokitichai S 2007 Kinetics of acetylcholinesterase inhibition of Quisqualis indica Linn. Flower extract. Silpakorn Sci Tech J 2: Young HS, Pyo CY, Jung BS, Hee JM, Choong KY 1996 An acetylcholinesterase inhibitor isolated from Corydalis tuber and its mode of action. Saengyak Hakhoechi 27: Zeiger E 1998 Alpha-chaconine and alpha-solanine, review of toxicological literature. Testing Status of Agents at NTP National Toxicology Program Zhang J, Yang JQ, He BC, Zhou QX, Yu HR, Tang Y, Liu BZ 2009 Berberine and total base from rhizoma Coptis chinensis attenuate brain injury in an aluminum-induced rat model of neurodegenerative disease. Saudi Med J 30: Zhong J 2003 Amaryllidaceae and Sceletium alkaloids. Nat Prod Rep 20: Weve noticed some unusual traffic coming from your network. 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Epuisé, cet ouvrage nest plus commercialisé par léditeur hypothèses peuvent justifier cette situation. Laugmentation de la sévérité des accidents et les de recherche contribuant à lélucidation du processus. Des exemples concrets Cet ouvrage est la synthèse des interventions et des échanges qui ont eu In the 80s, the epidemiology of venomous animals accidents in Brazil presented the following Viennent sy ajouter depuis peu des toxines microbiennes. Sachant que souvent il sagira de solutions diverses et 75 Toxines et Signalisation Toxins and Signalling ; Nishitani et al, 1985. Finalement, la validité même de l espèce A. Ceratii est remise en cause, étant plutôt considérée aujourd hui comme un complexe d espèces Coats et al, 1996 ; Janson et al, 2000 Fig. 1. Cycle de vie d Amoebophrya ceratii infectant la micro-algue toxique Alexandrium minutum dinoflagellé. Observations à partir d échantillons naturels Estuaire de la Penzé, Finistère. Fluorescence verte : sonde oligonucléotidique spécifique des parasites Syndiniales du groupe II, fluorescence rouge : marquage des noyaux à l iodure de propidium, fluorescence bleue : thèque de l hôte marquée au calcofluor. A Une dinospore, stade libre. B Stade précoce d infection, début de formation du stade trophonte. C Trophonte mature également appelé beehive stage. D Après maturation du parasite, la cellule hôte est complètement vidée de toute substance. E Stade vermiforme. La barre d échelle représente 3 µm a ou 10 µm b-e Chambouvet et al, 2008 Fig. 1. Life cycle of Amoebophrya ceratii Syndiniales, Alveolata infecting the toxic micro-algae Alexandrium minutum Dinoflagellate, Alveolata from natural samples Penzé estuary, Finistère France. Green fluorescence: Group II Syndiniales, Alveolate specific oligonucleotidique probe, red fluorescence: nuclear genomic DNA stained by propidium iodide, blue fluorescence: cellulosic host theca labelled by calcofluore. A Free living stage of parasite, the dinospore. B Early stage of A. Minutum infection, early trophont stage formation. C Mature trophont stage beehive stage. D Very late stage of trophont maturation of parasite, the parasite disrupts the wall host cell and leaves behind him the empty host theca e Vermiform stage. The scale bars represents 3 µm a or 10 µm b-e Chambouvet et al, 2008. Les tests de spécificité en culture ont produit des résultats contradictoires. Coats et collaborateurs ont montré qu une souche d A. Ceratii infectant initialement le dinoflagellé Akashiwo sanguinea n était pas capable d infecter d autres dinoflagellés comme Ceratium furca, Gyrodinium uncatenum ou encore Scrippsiella trochoidea Coats et al, 1996. Par contre, Kim a montré en 2006 qu une souche ayant pour hôte primaire Gonyaulax polygramma, était également capable d infecter au moins 5 autres espèces de dinoflagellés appartenant à 5 genres différents Kim, 2006. Il est aujourd hui accepté que les barrières de spécificité d un parasite dépendent largement des conditions environnementales, et sont souvent plus perméables en laboratoire que dans le milieu naturel plus complexe Poulin et al, 2007. La spécificité d un parasite devrait donc sévaluer in situ. L élaboration de sondes ADN spécifiques de différents clades génétiques d Amoebophrya a permis de visualiser par fluorescence technique du FISH-TSA ce parasite directement dans des échantillons naturels, et d en étudier la spécificité. Dans l estuaire de la Penzé Finistère Nord, cette technique a permis de démontrer que toutes les espèces de dinoflagellés présentes sont infectées, ce qui confirme l importance écologique de ce groupe de parasites. Cependant, chaque espèce hôte est infectée par un parasite très différent génétiquement. Au cours de temps, la spécificité de ces attaques parasitaires induit une succession rapide des espèces de dinoflagellés, l espèce dominante changeant d une semaine sur l autre Chambouvet et al, 2008. Sur trois années consécutives, il a été observé que le même parasite revenait infecter la même espèce hôte, année après année. Cependant, si l on compare l histoire évolutive de ces parasites avec celle de leurs hôtes, on s aperçoit rapidement de l absence totale de co-évolution. En effet, deux clades complètement différents peuvent infecter deux espèces du même genre. Par exemple, des souches appartenant aux clades 2 et 4 sont respectivement capables d infecter les espèces toxiques Alexandrium tamarense et Alexandrium affine. A l inverse, des souches de parasites appartenant à un même clade peuvent infecter deux genres différents. Ainsi, des parasites infectant le genre Scrippsiella appartiennent également au clade 2. Cette absence de co-évolution entre les parasites et leurs hôtes est typique d une histoire évolutive complexe, incluant de fréquents changements d hôtes Guillou et al, 2008. Soumis à leffet à faible dose dune substance ou dun agent inhibiteur ou le point sur le rôle des dioxines, passant par les désastres du Viêt-Nam Le GDR Sport et la Mission pour les initiatives transverses et interdisciplinaires lancent le premier : ATELIERS SCIENCES ET SPORT-LES WEBINAIRES DU GDR.